ChemRxiv：蜂蜜有效成分對新冠病毒蛋白酶具有潛在抑制作用

2021-06-03

2019年新冠病毒引起的肺炎(COVID-19)在全球范圍內(nèi)的大規(guī)模發(fā)作，迫使世界各國的研究人員開始研究主要的蛋白酶Mpro(3-胰凝乳蛋白酶樣半胱氨酸酶)的晶體結(jié)構(gòu)。Mpro是冠狀病毒處理加工多聚蛋白、完成病毒生命周期所必須的酶。為了找到新冠肺炎最佳治療方案，尋找抑制這種酶的小分子成為了大多數(shù)藥物化學(xué)家的目標。


天然產(chǎn)物在藥物研發(fā)中扮演著重要角色，蜜蜂的產(chǎn)物一直都有用于治療腫瘤或者免疫相關(guān)疾病的報道，特別是蜂蜜和蜂膠經(jīng)現(xiàn)代藥理研究證明其具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、抗癌、免疫調(diào)節(jié)以及保肝等活性。蜂膠主要成分為50%樹脂、30%蜂蠟、10%揮發(fā)油、5%花粉和5%各種有機小分子，這些小分子被報道約有200例，主要為多酚和黃酮類化合物。值得注意的是，蜜蜂通過不同植物來生產(chǎn)蜂蜜，而這些蜂蜜的化學(xué)成分與植物來源和環(huán)境有密切關(guān)系。前期文獻報道過麥盧卡蜂蜜Manuka Honey具有顯著的生物活性，尤其是抗病毒。


近日，埃及學(xué)者在化學(xué)預(yù)印本ChemRxiv發(fā)表論文，使用分子建模的方法評估了這些蜜蜂和蜂膠中不同活性化合物對sars-cov-2主要蛋白酶的抑制活性，結(jié)果表明六種主要化合物與病毒主要蛋白酶的受體活性位點具有較高的結(jié)合能。

 

圖1 蜂蜜來源的天然產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)
通過分子對接，這些化合物對靶蛋白均表現(xiàn)出一定的結(jié)合力，其中化合物2，4，5由于靜電引力，以及與蛋白質(zhì)氨基酸殘基可以形成多個氫鍵而具有較高的評估分數(shù)。

 


圖2 化合物分子對接結(jié)果


蜂蜜和蜂膠里面存在大量具有一定生理活性的黃酮化合物，分子對接的結(jié)果表明這些化合物有望成為針對病毒主要蛋白的抗病毒藥物先導(dǎo)物。天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)新穎，具有廣泛的生物活性，尤其是大多數(shù)天然產(chǎn)物幾乎沒有毒害副作用，是新藥研發(fā)寶貴的源泉！

來源:Hashem, Heba (2020): IN Silico Approach of Some Selected Honey Constituents as SARS-CoV-2 Main Protease (COVID-19) Inhibitors. ChemRxiv. Preprint.https://doi.org/10.26434/chemrxiv.12115359.v1